聚焦美国临床肿瘤学会年会 抗癌新药Entrectinib有效性引注目

作者/来源:   发表时间:2019-06-12 15:43:32

每一年,来自世界各地的癌症医生和科学家们都会聚集在芝加哥参加美国临床肿瘤学会年会American Society of Clinical Oncology(ASCO)—— 全世界最具权威性、学术水平最高、规模最大的癌症学术会议。 在今年的ASCO上,多项重磅新药数据首次披露,其中靶向药物Entrectinib(中文名:恩曲替尼)带来了惊艳的临床数据,其有效性获得进一步认可,吸引了全球医学界的目光。

© ASCO/Scott Morgan 2019

Entrectinib是一种具有中枢神经系统(CNS)活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),靶向治疗携带NTRK1/2/3(编码TRKA/TRKB/TRKC)、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。作为一种具有CNS活性的口服药物,用于于用于治疗神经营养性原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性局部晚期或转移性实体瘤成人及儿科患者。

Entrectinib是Nerviano Medical Sciences Group(以下简称NMS集团)授权给美国药企Ignyta的新药研发品种。2017年12月23日,知名药企罗氏以约17亿美元现金收购了Ignyta 。2018年3月,一村资本联合海辰药业等联合组成中资并购方,收购了NMS集团90%的股权。

根据NMS与Ignyta的授权协议,Entrectinib上市后NMS集团最多可获得12%的特许使用费收入。

高效对抗脑转移

恩曲替尼(Entrectinib)横跨十大癌种

目前,Entrectinib已被美国食品和药物管理局(FDA)授予突破性疗法,欧洲药品管理局(EMA)授予优先药物资格,日本卫生部门授予SAKIGAKE资格(先驱资格)。这些称号表明NTRK融合阳性癌症患者存在巨大的未被满足的需求,而Entrectinib的出现填补了这一大空白。

本次会议公布的临床数据包括54位NTRK融合和53位ROS1融合的患者,涵盖了肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、乳腺样分泌癌、肠癌、胆管癌、其他妇科肿瘤、神经内分泌癌、唾液腺癌、胰腺癌十种不同类型的癌症患者。其中,NTRK融合的患者,22%具有脑转移;ROS1融合的患者,43%具有脑转移。

临床数据 :

针对NTRK融合:一共54位患者,客观缓解率57%,其中42位没有脑转移的患者客观缓解率59.5%,12位有脑转移的患者客观缓解率50%。

针对ROS1融合:一共53位患者,客观缓解率77%,其中30位没有脑转移的患者客观缓解率80%,23位有脑转移的患者客观缓解率73.9%。

Entrectinib的耐受性良好,常见副作用都是1-2级,总体安全可控,未发生5级治疗相关不良事件。

上述临床试验结果显示了Entrectinib具有良好的对抗脑转移的效果,它可以穿过血脑屏障,能够处理已经存在的CNS病变并可能预防或推迟脑转移的发生。

ROS1融合大约发生在1%-2%左右的NSCLC病例中,由于这一肿瘤有扩散到大脑的倾向,Entrectinib的CNS活性是该化合物的关键差异特征。

2019年2月19日,FDA接受广谱抗癌药entrectinib(恩曲替尼,RXDX-101)的新药申请(NDA),并授予该药治疗患有神经营养性原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性,局部晚期或转移性实体肿瘤的成人和儿童患者的优先审查(FDA对确定有可能在严重疾病的治疗,预防或诊断方面提供重大改进的药物给予优先审查)。其中包括先前的治疗后进展或在没有可接受的标准治疗的转移性ROS1阳性(融合)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的初始治疗。

据悉,美国食品和药物管理局目前正在审查恩替尼尼的新药申请,以治疗选择的NTRK融合阳性局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者,以及转移性ROS1患者 - 阳性非小细胞肺癌。FDA将在2019年8月18日之前做出决定,一旦通过,将正式上市造福广大的癌症患者。

Nerviano Medical Sciences

意大利最大的肿瘤药研发机构

 

NMS集团于1965